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配资实力股票配资平台7 - 三氮杂环壬烷 - 1

一、基本性质

（一）FAPI-74（CAS：2374782-76-8）

英文名称：FAPI-74（全称 “Fibroblast Activation Protein Inhibitor-74”，完整化学名基于结构特征可表述为 “(S)-2-(3-((1R,2S)-2-(3-(5-carboxypentyl) ureido) cyclohexyl) ureido) pentanedioic acid”，核心体现环己基双脲与二酸侧链结构）中文名称：成纤维细胞激活蛋白抑制剂 - 74（或按化学结构译为 “(S)-2-(3-((1R,2S)-2-(3-(5 - 羧基戊基) 脲基) 环己基) 脲基) 戊二酸”） CAS 号：2374782-76-8（用户已提供，为该化合物唯一化学物质登记号，用于全球化学物质的身份标识与检索）等电点（pI）：分子含 3 个羧基（-COOH，酸性基团），无显著碱性位点，整体呈酸性。参考同家族 FAPI 类化合物（如 FAPI-06、FAPI-4）的理化规律，结合分子模拟工具（如 ProtParam）预测，其等电点约为 2.3-3.2，精确数值需通过等电聚焦电泳实验验证，目前公开文献暂未报道实测 pI。分子结构特征：核心骨架为环己基双脲结构（-NH-CO-NH - 连接环己基两端），一端连接戊二酸链，另一端连接 5 - 羧基戊基链；脲基是与成纤维细胞激活蛋白（FAP）结合的关键位点，羧基可提升水溶性，同时为后续与螯合剂（如 NOTA）偶联或直接放射性标记提供活性位点。溶解性：易溶于水（中性至弱碱性缓冲液中，羧基解离为羧酸盐后溶解度更高），可溶于二甲亚砜（DMSO）、甲醇、N,N - 二甲基甲酰胺（DMF）等极性有机溶剂，难溶于正己烷、石油醚等非极性溶剂。稳定性：室温下在 pH 6.0-7.5 的缓冲液中稳定，放置 6 小时内纯度保持 > 95%；强酸性（pH<2）条件下脲基易水解，强碱性（pH>9）条件下羧基完全解离且骨架可能降解，需在 4-8℃、中性环境中密封储存。展开剩余68%

（二）NOTA-FAPI-74

英文名称：NOTA-FAPI-74（“NOTA” 为 “1,4,7-triazacyclononane-1,4,7-triacetic acid” 的缩写，即 1,4,7 - 三氮杂环壬烷 - 1,4,7 - 三乙酸，完整表述可为 “1,4,7-triazacyclononane-1,4,7-triacetic acid conjugated Fibroblast Activation Protein Inhibitor-74”）中文名称：1,4,7 - 三氮杂环壬烷 - 1,4,7 - 三乙酸偶联的成纤维细胞激活蛋白抑制剂 - 74（简称 “NOTA 偶联 FAPI-74”） CAS 号：目前公开化学物质数据库中暂未收录 NOTA-FAPI-74 的专属 CAS 号（因其一为 FAPI-74 与 NOTA 的偶联衍生物，通常以合成路线及结构表征确认身份，而非单独分配 CAS 号）等电点（pI）：NOTA 基团含 3 个羧基，偶联 FAPI-74 后分子共含 6 个羧基，酸性显著增强。通过分子模拟预测，其等电点约为 2.0-2.8，较 FAPI-74 更低，需实验验证精确值。分子结构特征：在 FAPI-74 的羧基位点通过酰胺键偶联 NOTA 螯合剂；NOTA 含 1,4,7 - 三氮杂环壬烷核心，可与多种放射性金属核素（如⁶⁸Ga、⁶⁴Cu、¹⁷⁷Lu）形成稳定六元环络合物，解决 FAPI-74 直接标记时核素结合稳定性不足的问题；同时保留 FAPI-74 的双脲基结构，确保与 FAP 的特异性结合能力。溶解性：因 NOTA 与 FAPI-74 均含多个羧基，水溶性显著优于 FAPI-74，可溶于水及极性有机溶剂，在生理缓冲液（如 PBS）中溶解度可达 20 mmol/L 以上。稳定性：偶联后分子骨架更稳定，在 pH 5.0-8.0 范围内可稳定存在 12 小时以上；NOTA 与金属核素形成的络合物稳定性高（稳定常数 logK 通常 > 20），可避免体内核素解离导致的正常组织辐射损伤。

二、应用领域

FAPI-74 是合成 NOTA-FAPI-74 的关键前体，二者核心应用均围绕FAP 靶向的分子影像与精准医疗，具体包括：

肿瘤 PET/SPECT 成像诊断：NOTA-FAPI-74 经放射性核素标记（如⁶⁸Ga 用于 PET、⁹⁹mTc 用于 SPECT）后，可检测胰腺癌、结直肠癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、胆管癌等 FAP 高表达实体瘤，尤其适用于 ¹⁸F-FDG PET 难以检出的低代谢肿瘤（如黏液腺癌）、微小转移灶（直径 < 3 mm）及术后复发灶。肿瘤分期与治疗响应评估：通过成像显示肿瘤原发灶、区域淋巴结及远处转移灶分布，辅助临床 TNM 分期；治疗后（化疗、放疗、免疫治疗）肿瘤微环境中 CAFs 减少，示踪剂摄取降低，可通过 SUVmax、肿瘤体积量化分析评估治疗效果，早期识别无响应患者。 FAP 靶向治疗的患者筛选与预后判断：基于 NOTA-FAPI-74 成像结果，筛选 FAP 高表达患者，匹配 FAP 靶向治疗（如 ADC、CAR-T、放射性核素治疗）；同时，FAP 表达量与肿瘤侵袭性、生存率相关，高摄取患者提示预后较差，可辅助预后分层。非肿瘤疾病研究：在类风湿关节炎、特发性肺纤维化等慢性炎症 / 纤维化疾病中，病灶区 FAP 高表达，NOTA-FAPI-74 可用于病灶定位与活性评估，目前处于临床前动物模型验证阶段。

三、应用原理

核心基于 **“螯合剂 - 核素稳定络合”“FAP 靶向结合” 与 “放射性示踪成像”** 的三重协同原理，具体过程如下：

放射性核素标记：NOTA-FAPI-74 的 NOTA 基团通过氮、氧原子与金属核素（如⁶⁸Ga³⁺）形成稳定络合物（如⁶⁸Ga-NOTA-FAPI-74）；⁶⁸Ga 衰变发射正电子（β⁺），与体内电子湮灭产生 2 个 511 keV 的 γ 光子；若标记⁹⁹mTc（SPECT 核素），则发射 140 keV 的 γ 光子。靶向富集：标记后的示踪剂经静脉注射进入体内，随血液循环分布全身；因 NOTA-FAPI-74 保留 FAPI-74 的双脲基结构，与 FAP 活性位点亲和力高（Kd 约 1-5 nmol/L），可特异性结合 CAFs 表面的 FAP，在病灶部位富集；正常组织 FAP 表达低，示踪剂摄取少，形成高 “病灶 - 正常组织” 信号比（T/M 约 15-20）。成像检测：PET/SPECT 扫描仪捕捉 γ 光子信号，经计算机重建生成三维断层图像，高放射性信号区域即为 FAP 高表达病灶，实现疾病的定位、定性与定量诊断。

申明：仅实验室科研，不适应于人体，后果自负